Elle est née sous le nom de Anistassakis. Son père est acteur et sa mère mannequin et son parrain n'est autre que Telly Savalas (héros de la série Kojak). Véritable clown enfant, elle suit des cours de théâtre dés l'âge de 11 ans. C'est à cette âge aussi qu'une de ses toiles est exposée au Metropolitan Museum Of Art de New York. Après 6 séries sans grand succès, elle est lancée grâce à Friends en 1994 . Elle a joué entre autre dans : L'objet de mon affection, Til there was you, She is the one, The good girl, Bruce tout puissant, Polly et moi, La rumeur court, Dérapages et on pourra aussi la voir dans La Rupture en juin 2006. Elle a aussi monté sa propre maison de production Plan B avec Brad Pitt son mari (il ont divorcés en 2005). Ils ont produit entre autres The Departed qui devrait sortir en 2006.