Charlie Harper, compositeur de Jingles, mène la belle vie dans sa maison de Malibu donnant sur l'océan. Beau, riche, célèbre, aimant les femmes plus que tout, ce trentenaire va voir ses petites habitudes modifiées lorsque son frère, Alan, s'installe chez lui après s'être fait jeter dehors par sa femme, Judith. Ce qu'il ignore, c'est qu'Alan ne vient pas seul. Charlie découvre alors qu'il a un neveu de 10 ans, Jake, dont il ne connaissait pas l'existence; fou de jeux vidéos et scotché à la télévision, mauvais à l'école et excellent pour les bêtises, il prend son oncle comme modèle, ce qui a le don d'exaspérer ses parents.
Alan, son frère cadet, est un chiropracteur maniaque et psychorigide très à cheval sur l'éducation de son fils. Ce qui plait d'ailleurs à Charlie, puisqu'il passe alors pour le "Tonton Cool" de Jake, qui va lui apprendre ce qui, selon lui, ne "s'apprend pas à l'école".
Mais on ne choisit pas sa famille.. ni ses amis.
La mère de Charlie et Alan, Evelyne Harper, est une femme riche, égocentrique et narcissique dont le seul but est de faire culpabiliser ses fils et son petit-fils sur le fait qu'ils ne vont jamais lui rendre visite.
Judith, la mère de Jake, déteste Charlie profondément depuis qu'il a couché avec sa soeur le jour de son mariage. Sous Prozac depuis des années, en conflit avec elle-même, elle tente par tous les moyens d'éloigner son fils de l'influence de son oncle.
Rose, la voisine déjantée de Charlie, désespérément amoureuse de lui après une nuit sans lendemain, l'espionne et rentre chez lui comme bon lui semble en escaladant le mur de sa terrasse.
Et Berta, la femme qui entretient sa maison, est une tête de mule aigrie qui n'en fait qu'à sa tête.

