Elle est la mère de l'acteur William Katt, qui a également joué dans la série télévisée Perry Mason lorsque celle-ci a été relancée en 1985 par la chaîne NBC.

Elle est notamment connue pour avoir interprété le personnage de Della Street dans la série télévisée Perry Mason de 1957 à 1966 sur la chaîne CBS puis de 1985 à 1994 sur la chaîne NBC.

Elle a d'ailleurs remporté en 1959 le prix Emmy de la meilleure actrice pour son rôle.

Elle a continué de jouer dans la série après le décès de Raymond Burr en 1993 avant d'être remplacée par Hal Holbrook en 1994.

Barbara Hale a aussi joué dans plusieurs films au cinéma, dont "The Iron Major" et "Higher and Higher", aux côtés de Frank Sinatra.

Elle est décédée d'une bronchopneumopathie chronique obstructive à l'age de 94 ans.